aujourd'hui , lancement du téléthon 2008

Avec la chirurgie du gène, une nouvelle ère s'ouvre dans le traitement des maladies génétiques. Au lieu que l'ADN réparateur soit introduit de manière aléatoire dans l'organe malade, comme tente de le faire la thérapie génique, cette nouvelle technologie devrait permettre de supprimer et de remplacer au niveau cellulaire et avec une grande précision la séquence d'ADN malade.

Le mécanisme est le suivant : le gène muté à l'origine de la maladie est d'abord repéré par des protéines (les méganucléases). Ces protéines sont produites grâce à une séquence d'ADN apportée par un vecteur qui fonctionne de manière transitoire et autonome. Ce dernier transporte aussi avec lui le gène médicament et le délivre à la cellule malade. Cette technologie très prometteuse est la propriété exclusive d'une entreprise française.
«Il était naturel qu'on croise les chemins de l'Association française contre les myopathies (AFM). Nous avons le même souci impératif de trouver des réponses thérapeutiques aux maladies», explique David Sourdive, cofondateur de Cellectis, la firme française de biotechnologie spécialisée dans la chirurgie génomique. Jeune pousse de l'Institut Pasteur, l'entreprise a été créée en 2000. Installée depuis 2004 dans le parc Biocitech de Romainville, en Seine-Saint-Denis, elle emploie aujourd'hui 65 personnes dont une vingtaine de chercheurs.
Le constat est le même du côté de l'AFM. «La chirurgie du gène constitue une sorte d'accomplissement de la thérapie génique. Cellectis, qui est leader mondial dans cette technologie, avait besoin de notre soutien financier pour essayer de l'appliquer aux maladies humaines. Cette entreprise n'aurait sans doute pas pu le faire toute seule. Nous avons partagé les risques avec eux», analyse Serge Braun, directeur scientifique de l'association basée à Évry (Essonne).
En septembre dernier, l'AFM et Cellectis ont donc conclu un accord sur un programme de recherche portant d'emblée sur deux gènes cibles : le gène de la béta-globine, muté dans deux maladies du sang (la drépanocytose et la bétathalassémie), et celui de la dystrophine impliqué dans deux maladies musculaires (les dystrophies de Duchenne et de Becker). L'apport de l'AFM est très conséquent : 8,3 millions d'euros sur cinq ans avec l'objectif de sept gènes cibles. L'accord prévoit que l'AFM touchera une partie des éventuelles retombées financières de l'exploitation des outils développés par Cellectis.
Profitable aux autres maladies



La collaboration est totale. Gagnant-gagnant comme on dit aujourd'hui. L'AFM apporte son expertise sur les maladies génétiques acquises via son laboratoire Généthon, son institut de myologie et son réseau de compétences ainsi que sa connaissance des malades et attend en retour des avancées thérapeutiques majeures. Cellectis, de son côté, va pour la première fois pouvoir l'appliquer à des maladies humaines. En ciblant des maladies monogéniques, l'industriel espère pouvoir avancer plus vite. La firme a récemment créé une filiale thérapeutique (Cellectis Genome Surgery) et espère évidemment avoir des retombées économiques importantes dans le domaine très lucratif de la santé.
La chirurgie du gène est en grande partie issue des recherches menées depuis plusieurs dizaines d'années au sein de l'Institut Pasteur. Elle est en cours d'application pour l'amélioration des plantes et pourrait donner lieu prochainement à de nouvelles générations d'OGM. En effet, au lieu que le gène soit introduit de manière aléatoire dans le génome de la plante comme c'est le cas actuellement, les méganucléases sont capables de découper avec une grande précision une séquence génétique, ce qui offre beaucoup plus de possibilités que la transgénèse actuelle. Le potentiel pour l'amélioration des plantes est évident. Cellectis a signé des accords avec les semenciers Limagrain, Bayer, BASF, DuPont-Pioneer et HiBred qui devraient bientôt porter leurs fruits.
Pour les maladies génétiques humaines, le principe est le même, mais les applications sont évidemment beaucoup plus délicates et demandent un maximum de précautions. D'abord pratiquée in vitro, la chirurgie du gène pourrait permettre dans un premier temps d'entreprendre une thérapie cellulaire, les cellules réparées étant injectées dans l'organe ou l'organisme malade. Des essais devraient aussi être entrepris sur les animaux. Ce n'est qu'après toutes ces étapes que des essais sur l'homme pourront débuter.
L'accord avec l'AFM prévoit que Cellectis fabrique en tout des méganucléases sur sept gènes spécifiques. Rien n'interdit toutefois d'imaginer que cette technique puisse s'appliquer contre le sida ou le cancer si les méganucléases sont capables d'identifier la séquence du VIH ou le gène de la tumeur. L'AFM aurait ainsi démontré la validité de son credo : ce qui est trouvé pour les maladies rares peut s'appliquer aux pathologies fréquentes.

IL Y A EU le temps de la recherche. Aujourd’hui, après vingt-deux années de découvertes fructueuses financées par les dons du Téléthon, voici venu celui des essais cliniques chez l’homme et des premiers traitements. C’est une ère d’espoirs qui s’ouvre pour tous les malades atteints de maladies génétiques.


Avec déjà d’ extraordinaires succès chez des enfants-bulles. Comme dix autres enfants en Europe, Aleyna, 6 ans et demi, touchée par l’ADA-Scid, une forme très rare de déficit immunitaire génétique qui la privait de tout globule blanc, est désormais guérie. Elle a pu bénéficier de l’essai de thérapie génique mené par l’équipe du professeur Maria-Grazia Roncarolo à Milan.

Avec son système immunitaire tout neuf, capable de résister à ces infections pourtant anodines mais qui l’auraient tuée à court terme, cette petite fille belge a enfin une vie normale. Elle, dont les premières années de vie se sont jouées dans l’univers clos et isolé de sa chambre, dont les seuls amis étaient ses peluches adorées, dont il fallait même stériliser l’eau du bain pour la protéger, va à l’école, a des petits camarades et adore la piscine.

« Maintenant, elle a des rhumes sans aucun problème ! »

« Depuis sa naissance, nous avons vécu avec l’angoisse qu’elle attrape quelque chose, raconte Yusuf, son père, entrepreneur dans le bâtiment à Bruxelles, qui a arrêté de travailler six mois pour emmener sa fille en Italie et la soutenir pendant toute la durée du traitement. Maintenant, elle a régulièrement des rhumes, elle a même eu la varicelle, sans aucun problème ! »

L’équipe italienne a prélevé des cellules-souches de la moelle osseuse d’Aleyna qui ont été mises en culture avec le rétrovirus contenant le gène de l’ADA, celui qui lui manquait. Réimplantées après une légère chimiothérapie, ces cellules ont refabriqué des globules blancs, jusqu’à gommer l’immunodéficience.

Le traitement a connu le même succès chez tous les enfants. Ces bons résultats ont amené Maria-Grazia Roncarolo à demander, première mondiale pour les maladies rares, une autorisation de mise sur le marché européen pour ce traitement.

En tout, grâce aux dons, 34 essais chez l’homme sont en cours ou en préparation pour 29 maladies génétiques (muscle, vision, déficit immunitaire…) Pour l’Association française contre les myopathies (AFM), cette thérapie génique « représente une stratégie prometteuse pour d’autres syndromes d’immunodéficience ». Mieux : ces différentes pistes thérapeutiques permettent d’envisager une médecine à la carte.

Don par téléphone, aujourd’hui et demain, au 36.37 (0,15 €/min) ou sur Internet : www.telethon.fr. CAHIER CENTRAL : Le Téléthon dans votre département.

franline a écrit:c'est une belle idée que de faire jouer la solidarité pour la recherche .
j'avais participé une année ;on a vait fait un skiathon...
mes gosses ont participé aussi aujourd'hui au sein du collège !